1/4常用藥會破壞腸道菌群

有數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，現(xiàn)代人已經(jīng)成為迄今為止用藥量最多的幾代人之一。隨著人們生活方式的改變及人均預期壽命的延長，2型糖尿病、肥胖和心腦血管疾病等的發(fā)病率持續(xù)上升，患病人群通常需要長期服用多種藥物，這可能增加肝腎損傷風險。

近日，歐洲分子生物學實驗室的研究人員在《自然》雜志上發(fā)表的一項研究表明，許多常用藥物對腸道菌群都有強大的影響，甚至大過疾病、吸煙和飲食影響的總和。該研究納入了2173名健康或患有常見慢性疾病的患者，分析了用于8個主要適應(yīng)證(糖尿病、高血壓、血脂異常、血栓、心律失常、痛風、消化系統(tǒng)疾病和感染)的28種藥物，以及幾種藥物組合對腸道菌群的影響。結(jié)果顯示，許多藥物會對腸道菌群的結(jié)構(gòu)和狀態(tài)產(chǎn)生負面影響。

眾所周知，濫用抗生素可能破壞腸道菌群，但對腸道產(chǎn)生不利影響的不只抗生素。2018年《自然》雜志刊發(fā)一篇名為《非抗生素藥物對人類腸道細菌的廣泛影響》的文章指出，在我們常用的1000多種藥物中，竟有1/4可能擾亂腸道菌群，有40種藥物甚至會影響10種以上腸道細菌，其中大部分都不是抗生素。并且，藥物對腸道的負面影響還可能隨著服藥時間而累積。

復旦大學附屬華東醫(yī)院藥劑科主任藥師沈杰介紹，隨著抗生素廣泛使用，細菌耐藥性形勢越來越嚴峻，已對公共衛(wèi)生安全構(gòu)成重要威脅?？咕幬镌跉缰虏【耐瑫r，也會殺滅身體內(nèi)的有益菌，導致菌群失調(diào)，甚至誘發(fā)二重感染。另外，流行病學研究表明，抗生素治療史會增加肥胖、2型糖尿病、其他代謝和炎癥疾病的風險。

“長期使用一些非抗生素藥物，同樣也會對腸道菌群產(chǎn)生不利影響。”沈杰舉例，長期使用質(zhì)子泵抑制劑，對胃酸的抑制作用會改變胃腸道酸堿度，從而使大腸桿菌等的數(shù)量顯著增加，造成腸道菌群失調(diào)，甚至引發(fā)疾病;治療糖尿病的藥物二甲雙胍則會通過增加微生物對維生素B12的攝取，使服藥者體內(nèi)缺乏維生素B12。

菌群失調(diào)不可小覷

腸道內(nèi)的細菌種類數(shù)以百計，主要可分為三大類：一是“有益細菌”，即共生菌群，主要有擬桿菌、梭菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌;二是“有害細菌”，即致病菌群，如沙門氏菌、致病大腸桿菌等，一旦誤食進入腸道，就可能導致腹瀉、食物中毒等;三是介于前二者之間的“條件致病菌”，主要有腸球菌、腸桿菌等，數(shù)量不多，但不穩(wěn)定，在腸道健康時，共生菌群具有壓倒性優(yōu)勢，條件致病菌就會“消停”，如果共生菌群遭到破壞，條件致病菌便會引發(fā)多種腸道疾病。通常情況下，腸道內(nèi)的菌群維持在動態(tài)平衡的狀態(tài)。

天津醫(yī)科大學總醫(yī)院消化科主任醫(yī)師曹海龍說，健康人的腸道菌群是多樣化的，不僅能反映人體的健康狀況，還能幫助醫(yī)生評估疾病的嚴重程度。沈杰指出，腸道菌群主要有三大作用：1.生物屏障。狀態(tài)正常的腸道菌群可以保護機體免受有害物質(zhì)的入侵，協(xié)助腸黏膜及時將其排出體外。2.合成營養(yǎng)物質(zhì)。腸道菌群參與人體多種生理過程，最主要的功能包括幫助合成維生素，如維生素B1、維生素B2、維生素K等，還有與藥物代謝相關(guān)的酶。3.免疫功能。腸道是人體最大的免疫器官，負責70%以上的免疫工作，功能正常的腸黏膜和狀態(tài)良好的腸道菌群是抵抗疾病強有力的防線。當腸道菌群不健康時，乳酸菌等“有益細菌”數(shù)量減少，導致腸內(nèi)殺菌作用變?nèi)?，免疫功能隨之下降，病原體就更容易入侵。

腸道菌群與人體的免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及其他代謝通路都有一定聯(lián)系，若菌群平衡遭到破壞，人體的健康狀況也會發(fā)生變化，可能出現(xiàn)便秘、腸炎、潰瘍等，嚴重的甚至影響壽命。沈杰告訴記者，國外曾有一項研究，將年輕小鼠的糞便菌群移植到年老小鼠體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)能夠在一定程度上改變年老小鼠的衰老狀況。

值得注意的是，腸道菌群紊亂不僅會導致功能性腸病、炎癥性腸病、大腸癌等多種腸內(nèi)疾病的發(fā)生，也會增加許多腸外疾病的患病風險，比如過敏性哮喘、自閉癥、肥胖、糖尿病等。腸道菌群具有產(chǎn)生膽固醇氧化酶，抑制肝脂肪合成酶活性，影響膽鹽的肝-腸循環(huán)等作用，若腸道菌群紊亂，血壓就會上升，高血壓反過來又會擾亂菌群，形成惡性循環(huán)，增加患腦卒中、心肌梗死、主動脈瘤等心腦血管病的風險。另外，高脂、高蛋白飲食會破壞腸道菌群結(jié)構(gòu)，減少腸道短鏈脂肪酸的含量，使“有益細菌”雙歧桿菌數(shù)量下降，引起腸炎、腸癌及糖尿病等疾病。

科學用藥，健康生活

上述最新研究表明，藥物會影響腸道菌群穩(wěn)定性，進而對人體健康產(chǎn)生一定影響。對此，曹海龍表示，這項研究的結(jié)論并不全是消極的，我們只有充分了解藥物對腸道菌群的影響，才能為藥物再利用、制訂個體化治療和預防策略提供一定幫助。老百姓要糾正不良用藥理念及習慣，以免給腸道菌群帶來負面影響，甚至對身體健康造成連鎖反應(yīng)。

沈杰表示，從用藥角度來看，避免損傷腸道最直接的方法就是不隨意用藥、少用藥?！澳壳翱股貫E用的情況非常普遍，許多人遇到輕微的感冒發(fā)燒或腹瀉，都會選擇自行吃藥緩解?！笔聦嵣?，人體免疫系統(tǒng)十分強大，這些“小毛病”通過多喝水、補充電解質(zhì)等營養(yǎng)，依靠自身抵抗力就能夠痊愈，通常無需用藥。需要強調(diào)的是，在必須服藥治療時，不要一味糾結(jié)于藥物對腸道的損傷，應(yīng)科學、辨證地看待它?！八幬飩c雖證據(jù)確鑿，但大家也不必過于恐慌。”曹海龍表示，通常情況下，藥物治療所帶來的益處都遠遠大于副作用。遵醫(yī)囑服藥能夠在保證療效的同時，最大程度減輕藥物對身體的傷害。用藥還講求對癥，這樣才能減少不必要的藥物損害，若是在網(wǎng)上或藥店自行購買，應(yīng)在醫(yī)生或藥師的指導下按療程使用。如果用藥幾天后癥狀仍未好轉(zhuǎn)，應(yīng)及時到醫(yī)院就診，以免延誤治療。

腸道菌群的動態(tài)變化除了受藥物的影響外，還與飲食、起居、感染等多種因素有關(guān)。因此，日常生活中要時刻注意保護腸道菌群平衡?，F(xiàn)代飲食結(jié)構(gòu)通常高油、高鹽，纖維素攝入較少，營養(yǎng)不均衡，會影響腸道菌群的動態(tài)平衡。還有許多年輕人，喜歡利用節(jié)食減肥，饑一頓飽一頓，導致營養(yǎng)攝入不足，腸道菌群缺少了“動力源”，不能規(guī)律工作，久而久之就會導致菌群萎縮、活性下降。沈杰建議，應(yīng)保證合理的膳食結(jié)構(gòu)和科學的飲食習慣，不要長期攝入高糖、高脂食物，必要時可補充膳食纖維及益生菌;同時還應(yīng)注意飲食衛(wèi)生，避免腹瀉;減少久坐，養(yǎng)成規(guī)律的鍛煉習慣，才能鑄造起堅實的“防衛(wèi)城墻”，保護人體免受疾病的侵擾。

兒童用藥時應(yīng)當根據(jù)體重、年齡等因素確定劑量，選擇合適的劑型，按照正確的給藥途徑及相應(yīng)的給藥間隔、給藥時間、給藥療程用藥。切記，兒童不是“縮小”的成人，用藥需要格外慎重。

生長發(fā)育對兒童健康成長至關(guān)重要，在整個生長發(fā)育期，孩子的各個臟器和身體機能逐漸成熟與完善。不同年齡階段，兒童的體重、體液含量、體表面積、器官功能等生理因素存在一定差別，藥物的吸收、分布、代謝、排泄過程也不盡相同，所以我們要特別關(guān)注兒童藥物的合理使用。

需要特別注意的是，一些成人可以正常使用的藥物，對于處于生長發(fā)育特殊時期的兒童來說，可能需要禁用或慎用。

抗菌藥物抗菌藥物是對抗病原性微生物所引發(fā)感染的利劍，但是對于兒童，抗菌藥物不合理使用可能會引起嚴重后果。

喹諾酮類抗菌藥物如環(huán)丙沙星、諾氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等，18歲以下兒童禁用。這類藥物可導致關(guān)節(jié)、軟骨發(fā)育障礙，影響兒童生長發(fā)育。

氯霉素新生兒與早產(chǎn)兒禁用，兒童慎用。因其可導致再生障礙性貧血、灰嬰綜合征、肝功能衰竭等嚴重問題。

四環(huán)素類藥物 8歲以下小兒禁用，因其可導致牙釉質(zhì)發(fā)育不全，以及造成黃染并可能終生不消退，甚至還可能抑制兒童的骨骼發(fā)育。

氨基糖苷類抗菌藥物如慶大霉素、鏈霉素、阿米卡星等，存在引發(fā)腎毒性、耳毒性的可能，6歲以下兒童禁用。兒童的腎功能尚未發(fā)育成熟，此類藥物容易造成藥物在體內(nèi)蓄積從而引發(fā)腎損害。使用過量還可能引起聽力下降，嚴重時甚至會導致不可逆的耳聾和耳鳴。此外，此類藥物與呋塞米等強效利尿劑合用會加大腎毒性和耳毒性，與頭孢唑啉合用還可能會引起腎衰竭。

磺胺類藥物 2月齡以下嬰兒禁用，因其可與膽紅素競爭血漿蛋白上的結(jié)合位點，導致游離膽紅素含量增高，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，服用磺胺類藥物會增加發(fā)生核黃疸的風險。

呋喃妥因、呋喃唑酮 1月齡以內(nèi)新生兒應(yīng)禁用，因其可引起新生兒溶血性貧血、多發(fā)性神經(jīng)炎等不良反應(yīng)。

目前臨床共識認為，兒童能夠安全使用的抗菌藥物為青霉素（使用前要注意皮試）和頭孢菌素，且務(wù)必以口服為主。

退燒藥物兒童發(fā)熱是較為常見的癥狀，解熱鎮(zhèn)痛藥也較為常用，其中對乙酰氨基酚與布洛芬是較為安全的藥物，為世界衛(wèi)生組織所推薦。然而，超劑量使用這些“安全藥物”，也可能會引發(fā)嚴重的不良反應(yīng)。如對乙酰氨基酚過量使用可引起肝毒性反應(yīng)，嚴重者可致肝衰竭。歐美等國家和地區(qū)規(guī)定對乙酰氨基酚每天用量不能超過4g，我國出于安全考慮，建議每天用量不能超過2g。

阿司匹林是廣泛使用的解熱鎮(zhèn)痛藥，但在兒童罹患流感或水痘時忌用，以免引起瑞氏綜合征。

尼美舒利發(fā)生過多件用于兒童退熱時對中樞神經(jīng)系統(tǒng)及肝臟造成損傷的案例，12歲以下兒童應(yīng)禁用。

此外，2歲以下兒童禁用萘普生；14歲以下兒童禁用雙氯芬酸鈉；15歲以下兒童禁用美洛昔康；兒童禁用吡羅昔康等。

驅(qū)蟲藥兒童使用驅(qū)蟲藥時也要慎重，不可盲目亂用。哌嗪類驅(qū)蟲藥存在潛在神經(jīng)肌肉毒性，1歲以下兒童禁用。阿苯達唑可致腦炎綜合征、遲發(fā)性腦病，2歲以下兒童禁用。

抑酸劑西咪替丁可透過血腦屏障，具有一定的神經(jīng)毒性，16歲以下兒童不推薦使用。雷尼替丁偶有報道可致肝細胞性、膽汁郁積性或混合型肝炎，連續(xù)使用后對小兒肝、腎、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)有損傷，8歲以下兒童禁用。

抗過敏藥兒童過敏反應(yīng)較為多發(fā)，在使用抗過敏藥物時需謹慎。

2歲以下兒童使用氯雷他定的安全性尚不明確，不推薦使用。3歲以下兒童不宜服用酮替芬。新生兒和早產(chǎn)兒應(yīng)禁用氯苯那敏、苯海拉明，因其可抑制中樞神經(jīng)，甚至引起胃腸功能紊亂，導致食欲亢進等。異丙嗪可致2歲以下兒童呼吸抑制甚至死亡，2歲以下兒童禁用。氮卓斯汀滴眼液不推薦4歲以下兒童使用，鼻噴劑不推薦5歲以下兒童使用。臨床上兒童用西替利嗪滴劑較為常用。

止瀉藥小兒腹瀉是常見病癥，止瀉藥也較為常用，但并非所有止瀉藥都可用于兒童。復方地芬諾酯2歲以下兒童禁用，因其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，極易導致小兒中毒，表現(xiàn)出皮膚潮紅、發(fā)熱、易激惹等癥狀。洛哌丁胺2歲以下兒童禁用，因為有循證醫(yī)學證據(jù)表明低齡兒童使用可引起過敏性休克、麻痹性腸梗阻、意識障礙等不良反應(yīng)。

胃動力藥胃腸道動力藥物，如多潘立酮、莫沙必利等兒童應(yīng)慎用。多潘立酮可能造成心律失常、心臟驟停、猝死等嚴重不良反應(yīng)，1歲以下兒童應(yīng)當慎用，尤其不能長時間、大劑量服用。兒童使用莫沙必利的安全性尚不明確，應(yīng)慎用。

神經(jīng)系統(tǒng)藥物此類藥物不良反應(yīng)較多，兒童使用需慎重。18歲以下兒童不宜使用奧氮平。15歲以下兒童禁用利培酮。6歲以下兒童禁用丙米嗪，6歲以上酌情減量使用。哌甲酯有抑制生長發(fā)育的報道，6歲以下兒童應(yīng)盡量避免使用。

鎮(zhèn)靜催眠藥 18歲以下兒童應(yīng)慎用阿普唑侖。6歲以下兒童可減量使用利眠寧。唑吡坦由于臨床研究資料不足，不應(yīng)用于18歲以下的患者。15歲以下兒童不宜使用佐匹克隆。

中藥很多中藥不良反應(yīng)未知，存在很多不確定性，對于兒童尤甚。如雷公藤有免疫抑制作用，對性腺也有明顯的抑制作用，兒童禁用。含有朱砂等毒性藥材的化風丹，兒童也應(yīng)禁用。具有激素樣作用的鹿茸，可影響兒童發(fā)育，兒童禁用。滋補中藥人參、蜂王漿等可能導致兒童性早熟，需慎重服用。

作為特殊人群，兒童處于生長發(fā)育的特殊時期，用藥時需要格外慎重，以免用藥不當造成傷害。除了上述10類藥物以外，臨床上兒童需要慎重使用的藥物還有很多，如維生素與微量元素，老百姓會把它們當作營養(yǎng)品，認為多多益善，但盲目使用之下，良藥有時也會變成“毒藥”。比如維生素D適量補充確實可以增強機體對于鈣質(zhì)的吸收，但過量服用則會引起兒童中毒癥狀，表現(xiàn)為食欲減退，甚至厭食、煩躁、哭鬧、精神不振等。

兒童用藥時應(yīng)當根據(jù)體重、年齡等因素確定劑量，選擇合適的劑型，按照正確的給藥途徑及相應(yīng)的給藥間隔、給藥時間、給藥療程用藥。切記，兒童不是“縮小”的成人，用藥需要格外慎重。（來源：人民網(wǎng)）